Síndrome de Down

Participación de hospitales españoles: Continúa el ensayo clínico sobre la utilidad de la vacuna ACI-24 como producto protector de la enfermedad de Alzheimer en adultos con síndrome de Down. 

En nuestro DownMediaAlert de junio de 2022 informamos sobre el primer estudio realizado con la vacuna ACI-24 en personas con síndrome de Down (https://www.down21.org/downmediaalert/3726-downmediaalert-junio-2022-n-42.html). Se trataba de un ensayo clínico randomizado en fase 1b, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, en el que se analizó la inocuidad y tolerabilidad  de la vacuna en las personas con síndrome de Down, así como su capacidad para inducir una inmunogenicidad mediante la medición de IgGs anti-beta amiloide, de forma que pueda controlar la evolución hacia la enfermedad de Alzheimer. No hubo casos de meningoencefalitis, muerte u otros efectos adversos graves, ni hubo suspensiones del tratamiento debidas a los efectos adversos. La mayoría de los que aparecieron durante el tratamiento fueron de intensidad ligera y no relacionados con la vacuna. No se observaron en las imágenes de resonancia magnética anomalías cerebrales relacionadas con el amiloide (edema, microhemorragias), ni signos de neuroinflamación. Se apreció aumento de los títulos de inmunoglobulina G anti-Aβ en 4 de los 12 participantes que recibieron ACI-24 (2 que recibieron 300 μg y 2 que recibieron 1000μg), y en ninguno de los que recibieron placebo. Además, se observó un mayor aumento en los niveles plasmáticos de Aβ 1-40 y Aβ 1-42 en los participantes que recibieron ACI-24. No se apreciaron cambios en la ejecución de las diversas escalas cognitivas, ni en los tratados con la vacuna ni en los tratados con placebo, debido probablemente a las edades de los participantes.

A la vista de estos prometedores resultados, los promotores del producto iniciaron en 2022 una segunda fase de estudio en forma de ensayo clínico del tipo 1b/2, denominado Estudio ABATE. El producto tiene ahora las siglas ACI-24060 por tratarse de una nueva formulación. El estudio consta de dos partes: 1) dirigida a personas con desarrollo ordinario en fase prodrómica de enfermedad de Alzheimer, y 2) dirigida a personas con síndrome de Down de edades entre 35 y 50 años, con discapacidad intelectual de grado ligero o moderado, que cuenten con un cuidador experimentado. El número de personas con SD es de unas 80.

El estudio es multicéntrico y se está ya realizando simultáneamente en varios países: España (4 centros: Hospital U. Santa Cruz y San Pablo en Barcelona, Hospital U. La Princesa en Madrid, Hospital U. Marqués de Valdecilla en Santander y Hospital U. Virgen de las Nieves en Granada), Inglaterra (3 centros), USA (7 centros). El estudio es en forma randomizada, doble ciego y controlado con placebo. Ha de valorar de nuevo y en primer lugar la tolerabilidad (reacciones adversas, incluidos posibles cambios observables en las imágenes por resonancia magnética) y la capacidad inmunogénica anti-amiloide (producción de anticuerpos Aβ en las personas con síndrome de Down). Y en segundo lugar, estudiará sus efectos sobre las proteínas amiloide y tau cerebrales mediante PET scans y los efectos relacionados con las capacidades cognitivas. Los participantes reciben 6 dosis del producto o del placebo (1 al mes, con los consiguientes controles), y van seguidas de un periodo de otros 6 meses sin tratamiento pero con control de las diversas variables. Se calcula que el estudio terminará en junio de 2026. Más información en español: https://www.abate-study.com/wp-content/uploads/2023/08/ABATE_PFM_Patient-Recruitment-Brochure_SP_SPA_V1.1_05Jul2023.pdf.