Síndrome de Down

Resumen mes de Julio 2020

En los últimos meses han aparecido en las revistas internacionales varios artículos de investigación relacionados con los problemas del aparato respiratorio en las personas con síndrome de Down. Como se sabe, éste es un punto débil en su salud.

1. Apnea obstructiva del sueño en niños con síndrome de Down: Prevalencia y evaluación del tratamiento quirúrgico. Nerfeldt P y Sundelin A trabajan en el Karolinska University Hospital de Estocolmo. Publicado en Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2020 Feb 26; 133.109968. doi: 10.1016/j.ijporl.2020.109968.

En la población pediátrica con síndrome de Down (SD), la prevalencia de apneas obstructivas del sueño (AOS) está establecida entre 45 y 76%. El diagnóstico se realiza tras exploración con polisomnografía (PSG). En primera aproximación, el tratamiento consiste en adenotonsilectomía (ATE), o en adenofaringoplastia (ADP). Los objetivos de este estudio fueron determinar la prevalencia de AOS en niños con SD a los que se les había explorado con PSG, y valorar y comparar la eficacia y resultados conseguidos con estos dos tratamientos quirúrgicos. Se realizó el estudio en 138 niños y adolescentes con SD < 18 años. La prevalencia de AOS fue del 82,6%; el 39,9% mostró AOS grave con índices de apnea-hipopnea (mediana) de 7,6. A 33 pacientes se les practicó PSG postoperatoriamente, y se apreció la permanencia de una AOS residual en el 63,6%. En 20 pacientes se pudo comparar con la PSG analizada pre y postoperatoriamente la eficacia de ATE y de ADP: los resultados fueron similares. En conjunto ambos tratamientos mejoraron el índice de apneas-hipopneas: la mediana bajó de 21,1 a 12,4, y el índice de calidad de vida mejoró también (la intensidad de síntomas bajó de 54 a 35.

Los autores concluyen insistiendo en la alta frecuencia de AOS en los niños y adolescentes con SD. Observan lo parcial que es la eficacia del tratamiento quirúrgico, sin especiales diferencias entre las dos técnicas. Y las pocas veces con que, después del tratamiento quirúrgico, se vuelve a explorar mediante PSG, por lo que no se comprueba su real eficacia.

2. Utilización de los sistemas de salud en las infecciones respiratorias de niños con síndrome de Down. Manikam L et al. trabajan en el Institute of Epidemiology and Healthcare, University College de Londres. Publicado en Infection 2020 Mar 14. pii: 10.1007/s15010-020-01408-5.

Los niños con síndrome de Down (SD) son más propensos a padecer infecciones de las vías respiratorias debido a las modificaciones que hay en su anatomía, la inmadurez de su sistema inmunitario y las comorbilidades que pueden existir (cardiopatía, hipertensión pulmonar, etc.).  Pero disponemos de pocos datos concretos sobre la utilización real del sistema de salud en relación con toda esta patología, sobre todo en lo que respecta a la atención primaria. Los autores realizaron un estudio retrospectivo en 992 niños con SD que acudían a las consultas generales y los compararon con una muestra de 4.874 niños control. La utilización del sistema sanitario relacionado con las infecciones de las vías respiratorias fue significativamente superior en los niños con SD que en los controles, en términos de consultas al médico general, hospitalizaciones y prescripción de antibióticos. El 2% de los niños con SD hubo de ser hospitalizado posteriormente, frente al 0,7% del grupo control.

Los autores concluyen que, en efecto, los niños con SD acuden con mayor frecuencia al médico por causa de sus infecciones respiratorias, son hospitalizados con mayor frecuencia y han de utilizar antibióticos en mayor cantidad. Esto supone una carga importante para las familias y encarece la necesidad de encontrar sistemas de prevención frente a esta patología.

3. Prevalencia de anomalías en las vías respiratorias inferiores de los niños con síndrome de Down. D. Lausnay et al., trabajan en el Departamento de Pediatría del Antwero University Hospital, Edegem (Bélgica). Publicado en Pediatr Pulmonol 2020 Mar 23. doi: 10.1002/ppul.24741.

Los niños con SD presentan a menudo síntomas respiratorios crónicos. Se ha descrito la presencia frecuente de anomalías congénitas en las vías respiratorias pero son pocos los datos existentes sobre su prevalencia y carecemos de estudios comparados con niños controles sin SD. Para ello revisamos todas las exploraciones endoscópicas que habíamos realizado bajo anestesia general (bronco- y/o laringoscopia directa) en 65 pacientes con SD (entre 0,2 y 17 años, mediana 2,9; 63% varones) y 150 niños/adolescentes sin SD pareados por edad y sexo. En el grupo con SD, la presentación más común fueron las infecciones respiratorias recurrentes (37%). Otros síntomas predominantes fueron la tos crónica o respiración ruda (23%) y el estridor (20%). La endoscopia fue normal en el 29% de estos pacientes. El mayor grupo de pacientes (44%) mostró alguna forma de malacia de las vías respiratorias. Se apreció la presencia de un bronquio traqueal y de estenosis subglótica, cada alteración en el 3,1%. El 20% mostró más de una anomalía. En el grupo control, los síntomas más frecuentes fueron la tos crónica y/o respiración ruda (29%), anomalías radiográficas persistentes (20%), y sospechas de aspiración de un cuerpo extraño (15%). En la mayoría de los controles (68%) no se apreciaron anomalías de las vías;  hubo malacia en el 22%, bronquio traqueal en el 1% y estenosis subglótica (1%). El 5% mostró más de una anomalía.

Los autores concluyen que observaron anomalías congénitas de las vías respiratorias en el 71% de los niños/adolescentes con SD, frente al 32% de los controles. La presencia de más de una anomalía fue también más frecuente en el grupo SD.

4. Hipoventilación nocturna en los niños con síndrome de Down, tengan o no apnea del sueño. Richard, N et al. trabajan en el Departamento de Pulmonología Pediátrica del Armand Trousseau Hôpital de París . Publicado en Pediatr Pulmonol 2020 Feb 28. doi: 10.1002/ppul.24703.

Se conoce la alta prevalencia de las apneas obstructivas del sueño (AOS) en los niños con síndrome de Down (SD), asociadas a veces con hipoventilación alveolar. El objetivo del estudio fue comparar el intercambio de O2 y CO2 mediante la medición de la presión parcial transcutánea de CO2 (PtcCO2) y la oximetría de pulso (SpO2), en niños con SD y controles que presentan AOS. Se realizó el estudio retrospectivo caso-control en el Centro del Sueño del Hospital Trousseau de París, analizando los registros polisomnográficos y los antecedentes clínicos de 28 niños con SD y AOS y 28 niños controles pareados por edad y grado de AOS (índice de hipopnea). La PtcCO2 media durante el sueño de los niños con SD fue significativamente mayor (44 mm Hg) que la del grupo control (42 mm Hg) (P = .001). La PtcO2 durante el sueño fue significativamente menor en los niños con SD (77 mm Hg) que en el grupo control (82 mm Hg) (P = .003). Cinco (21%) de los niños con SD cumplieron los criterios para considerar que sufrían hipoventilación, frente a uno (4%) en el grupo control.

Los autores concluyen que los niños con SD ventilan peor con independencia de la presencia de AOS. Y eso puede deberse a que, además de la obstrucción faringo-laríngea, puede haber una hipotonía de los músculos respiratorios, o problemas en el intercambio de gases (O2 y CO2) a nivel de los alvéolos pulmonares.

5. Niños con síndrome de Down y AOS leve: tratamiento con medicamentos vs. simple observación. Yu W et al. trabajan en la División de Medicina Pulmonar, Cincinnati Children's Hospital de USA. Publicado en J Clin Sleep Med 2020 Feb 11. doi: 10.5664/jcsm.8358

Algunos estudios han mostrado que en niños con apnea obstructiva del sueño (AOS) leve, por lo demás sanos, el tratamiento con fármacos que reducen la actividad inflamatoria de la mucosa laríngea, traqueal y bronquial, como pueden ser los corticoesteroides o el montelukast (un antagonista de los receptores de leucotrienos), mejora la AOS. Son fármacos que se emplean en el tratamiento del asma. No se ha estudiado la posible utilidad de estos fármacos en la AOS leve de los niños con SD. Se planeó un estudio retrospectivo en niños/adolescentes con SD (<18 años) con AOS leve (índice de hipopnea: ≤ 5 eventos/hora) identificados por polisomnografía, entre 2006 y 2018. Se comparó un grupo de 29 pacientes tratados con medicación (mediana de edad 7.4 años (4.9-9.3) frente a otro grupo de 16 pacientes (mediana de edad 4.0 años (3.2-5.3) sin medicación. Desde el inicio de la medicación o de la observación hasta la siguiente polisomnografía, el tiempo osciló entre 10 y 14 meses. No se vieron cambios estadísticamente significativos entre los datos obtenidos en la exploración basal y en la segunda exploración en ninguno de los dos grupos, en cuanto al índice de hiponeas ; tampoco hubo diferencias entre el grupo tratado y el simplemente observado ni en el índice de hipopneas, ni en los valores de O2 o de CO2.

Los autores concluyen que esta medicación no es útil en los niños con SD y AOS. La razón puede ser que en estos pacientes hay otros factores implicados, que no son de carácter inflamatorio, como por ejemplo la hipotonía muscular, el tamaño de la lengua en relación con el tamaño de la cavidad bucal y otros factores.

6. Efectos del Pidotimod sobre las infecciones respiratorias recurrentes en niños con síndrome de Down: un estudio italiano retrospectivo. Valentini D et al, trabajan en el Hospital Infantil Bambino Gesú de Roma. Publicado en Ital J Pediatr 2020, Mar 13;46(1)31. doi: 10.1186/s13052-020-0797-5.

Los niños con síndrome de Down (SD) muestran una mayor susceptibilidad a las infecciones respiratorias recurrentes debido a sus problemas inmunitarios y anomalías de las vías respiratorias.  Este trabajo estudia la posible utilidad de la administración del fármaco estimulador de la inmunidad, el Pidotimod, para prevenir las infecciones recurrentes; analiza parámetros inmunitarios y clínicos antes (T0) y después (T1) de la administración oral del producto. Para ello se revisaron retrospectivamente las historias médicas de todos los niños con SD que presentaban infecciones recurrentes y habían recibido profilaxis oral con Pidotimod entre septiembre de 2016 y febrero de 2017. Cumplieron los criterios de inclusión en el estudio 33 niños (51.5% varones, media de edad: 6±3 años).  Se apreció un descenso significativo en el número de niños con infecciones de las vías respiratorias superiores (82% en T0 vs 24% en T1, p = 0.0001) e inferiores (36% en T0 vs 9% en T1, p = 0.003 tras el tratamiento con Pidotimod. Descendió también el número de niños hospitalizados por causa de las infecciones respiratorias (18% en T0 vs 3% en T1, p = 0,03). Se midió además el número de linfocitos T y B en sangre periférica y la función de los B in vitro, en los tiempos T0 y T1. La respuesta a CpG mejoró en T1. Aumentaron también de forma significativa en T1 la frecuencia de células B (p = 0.0009), su proliferación (p = 0.0278) y la secreción de IgM (p = 0.0478).

Los autores concluyen que el Pidotimod, fármaco que estimula la inmunidad, puede ser capaz de prevenir las infecciones repetitivas en el SD.